Un equipo de investigadores del Instituto del Cáncer Dana-Farber ha reportado resultados prometedores después de que nueve pacientes con carcinoma renal de células claras en estadio III y IV generaran una respuesta inmunitaria exitosa tras recibir una vacuna personalizada contra el cáncer después de la cirugía. Los datos analizados durante un periodo medio de 34,7 meses muestran que todos los participantes permanecen libres de la enfermedad.
El ensayo clínico de fase 1, cuyos resultados fueron publicados en la revista Nature, utilizó la tecnología de vacuna NeoVax para crear tratamientos personalizados que entrenan al sistema inmunitario para reconocer y eliminar células tumorales residuales después de la extirpación quirúrgica del tumor.
El tratamiento consistió en la administración de la vacuna personalizada, y cinco de los pacientes también recibieron ipilimumab como terapia complementaria. El proceso de desarrollo de la vacuna implicó la identificación de neoantígenos, que son fragmentos de proteínas mutantes presentes únicamente en las células cancerosas, utilizando el tejido tumoral extraído durante la cirugía.
Los investigadores documentaron una respuesta inmunitaria significativa en apenas tres semanas después de la administración, con un incremento de 166 veces en el número de células T inducidas por la vacuna. Estas células se mantuvieron en niveles elevados durante hasta tres años, y los estudios in vitro confirmaron su actividad contra las células tumorales específicas de cada paciente.
El estudio cobra especial relevancia considerando que aproximadamente dos tercios de los pacientes con carcinoma renal de células claras en estadio III o IV pueden experimentar una recurrencia después del tratamiento estándar, que incluye cirugía seguida de inmunoterapia con pembrolizumab.
Los efectos secundarios reportados fueron limitados a reacciones locales en el sitio de la inyección y síntomas similares a la gripe, sin observarse efectos adversos de mayor gravedad. Este perfil de seguridad favorable se atribuye a la alta especificidad de los neoantígenos seleccionados para dirigir la respuesta inmune.
Actualmente se encuentra en desarrollo un estudio aleatorizado internacional multicéntrico que evaluará una vacuna similar en combinación con pembrolizumab, bajo el identificador NCT06307431, para confirmar estos resultados preliminares en una población más amplia de pacientes.
Foto: Toni Choueiri, MD, Director del Centro Lank para el Cáncer Genitourinario en Dana-Farber